6个月内患者僵硬如石板的皮肤软化56%，肺纤维化病灶显著消退、肺活量飙升15%——近日，这项由上海长征医院徐沪济教授团队在《细胞》期刊发表的研究，正以 “现货型 CAR-NK 细胞疗法” QN-139b，彻底改写系统性硬皮病 “难治绝症” 的宿命。
一、硬皮病：亟待攻克的医学难题
系统性硬皮病是一种极为复杂的慢性自身免疫疾病。它以血管异常、免疫系统过度激活和进行性组织纤维化为特征，无情地侵蚀着患者的生活质量。数据显示，患者5年生存率不足60%，这无疑是一个令人痛心的数字。
传统的治疗手段，无论是免疫抑制剂、类固醇，还是自体造血干细胞移植等，都存在诸多局限。它们要么疗效有限，要么毒性高，要么难以标准化生产制备，难以在广大患者群体中广泛推广。攻克硬皮病，成为了全球医学界亟待解决的重大课题。
图：硬皮症的临床表现
二、创新疗法：QN - 139b开启治疗新纪元
徐沪济教授团队基于诱导多能干细胞（iPSC）技术，成功开发出CD19/BCMA双靶点的 CAR-NK细胞产品——QN-139b，为硬皮病治疗打开了一扇全新的大门。
1）现货型产品：便捷与成本的双重优势
QN-139b是一种现货型产品，它能够在实验室实现标准化批量制备，这意味着患者无需长时间等待，随时可以使用。与传统的个体化细胞治疗相比，这极大地降低了成本，提高了治疗的可及性。想象一下，细胞药物像普通药品一样提前生产、冷冻储备，患者确诊后立刻就能用上，这无疑将为无数患者节省宝贵的时间。
2）双靶点精准打击：全方位清除致病细胞
QN-139b的双靶点设计是其核心亮点之一。它能够同时靶向CD19和BCMA，从而对病理性B细胞群体进行精准而彻底的清除。CD19靶向模块主要作用于B细胞发育的早期阶段，能够高效清除未成熟B细胞和CD27+记忆B细胞，这些细胞是自身抗体产生的根源。而BCMA靶向模块则精准识别并清除已分化的CD138+浆细胞，这些终末效应细胞是致病性自身抗体的直接来源。通过这种协同作用，QN-139b实现了对致病性B细胞谱系的全程干预，大幅延长了治疗效果。
3）低毒性高安全：为患者保驾护航
经过基因编辑技术的优化，QN-139b 在治疗过程中的安全性和耐受性得到了显著提升。与传统细胞治疗相比，它避免了严重毒性反应，为患者的安全提供了有力保障。这对于那些身体状况较差、无法耐受强烈治疗的患者来说，无疑是一个巨大的福音。
图：细胞制备流程
三、临床验证：显著的治疗效果
在首例接受QN-139b治疗的重症硬皮病患者身上，我们看到了令人振奋的成果。经过6个月的随访观察：
皮肤显著软化：皮肤硬化评分（mRSS）从32降至14，这意味着患者的皮肤状态得到了极大的改善，告别之前的了僵硬困扰。
肺功能大幅改善：肺纤维化病变明显缓解，肺活量提升超过15%，患者能够更顺畅地呼吸，生活质量显著提高。
血管功能修复：微血管病变被逆转，心功能也得到了显著改善，这对于患者的全身健康状况有着深远的影响。
而且在整个治疗过程中，患者并未发生严重不良反应，再次验证了QN-139b出色的安全性。
图：dcSSc患者在用药后的临床效果
四、从清除到再生，深入解析治疗机制
QN-139b的治疗机制不仅仅局限于清除致病细胞它，还会触发患者免疫系统的“重编程”效应，带来一系列积极的改变。
免疫细胞重塑：单细胞测序结果显示，病理性B细胞几乎被完全清除，剩余B细胞转变为幼稚状态，这为患者免疫系统的重建奠定了基础。
炎症与纤维化通路受阻：蛋白组学分析证实，炎症通路和纤维化相关通路被明显抑制，从而减缓了疾病的进展。
组织再生与血管修复：治疗还促进了组织再生血管与修复，使患者的皮肤组织和血管功能逐渐恢复正常。
这些多维度的研究数据，为我们全面揭示了双靶点CAR-NK细胞疗法在治疗自身免疫疾病方面的完整机制，也为未来的治疗提供了更深入的理论支持。
图：QN-139b研究流程示意图
五、中国领跑：未来治病像“换乐高”
这次成果的发表，不仅是上海长征医院徐沪济教授团队的巨大荣耀，更是中国细胞治疗领域在全球舞台上的一次精彩亮相。
中国技术弯道超车，未来可治一堆病，iPSC-CAR框架有望实现“乐高式”嫁接不同靶点，平台像“乐高底座”，换个靶点（导弹头）就能治红斑狼疮、干燥症、肌炎等更多自身免疫疾病治疗领域，为更多患者带来康复的希望。
图：dcSSc患者在用药前后免疫细胞变化
六、结语：点亮希望之光
从“靶向清除”到“再生修复”，徐沪济教授团队的这一突破性进展，让长期被视为“不治之症”的难治性硬皮病有望被真正攻克。随着后续更多临床试验的展开和进一步优化，我们有理由相信，“现货型广谱靶向 CAR-NK”将成为解决众多自身免疫疾病的“利器”，为全球患者带来新的曙光和希望。这个充满希望的新时代，正在向我们大步走来。
参考文献：[1].https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00625-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867425006257%3Fshowall%3Dtrue
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