你知道吗？在你的身体里，正上演着一场堪比《碟中谍》的生死较量 —— 一方是人体天生的“反恐精英”NK 细胞，另一方是狡猾多变的 ”肿瘤间谍“。最近《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》期刊的最新研究，揭开了这场持续终生的秘密战争。
一、NK 细胞：天生的“快速反应特种兵”
1975 年，科学家在小鼠体内发现了一种 “不按常理出牌” 的免疫细胞：它们不需要 “岗前培训”，也不用 “查身份证”，就能一眼识破癌细胞的伪装，直接开火。这就是 NK 细胞，免疫系统里的 “快速反应特种兵”。
和需要抗原 “介绍” 才能激活的 T 细胞、B 细胞不同，NK 细胞的作战逻辑简单直接：正常细胞表面有 “自我身份证”（MHC-I 分子），NK 细胞看到就放行；癌细胞丢了 “身份证”，NK 细胞立刻释放 “杀伤武器”（颗粒酶、穿孔素），让异常细胞凋亡。
更厉害的是，NK 细胞还有 “分工合作” 的智慧：
CD56dim 亚型（占血液 NK 细胞的 90%）：是前线 “突击手”，细胞毒性超强，直接冲上去砍杀癌细胞；
CD56bright 亚型：驻守淋巴结等 “指挥中心”，虽然杀伤力弱，但能分泌 “信号弹”（如干扰素 -γ），调动其他免疫细胞增援。
二、三大战场：NK 细胞的 “生死攻防战”
肿瘤可不是“孤军作战”，它们会构建“防御工事”、打通“转移通道”。NK 细胞在这三大战场的表现，直接决定了抗癌战争的走向。
战场 1：肿瘤微环境 —— 被“叛徒”暗算的先锋
肿瘤微环境是癌细胞的“舒适区”，这里有诸多“帮凶”来抑制 NK 细胞：
M2 型巨噬细胞：原本是“清道夫”，却被癌细胞策反成“叛徒”，分泌 TGF-β、IL-10 等“迷魂药”，降低 NK 细胞表面激活受体（如 NKG2D、NKp30）的表达，卸掉其“武器”；
调节性 T 细胞（Tregs）：像 “抢食的恶霸”，抢走 NK 细胞的 “能量包”（IL-2），还通过表达 CTLA-4、PD-1 等与 NK 细胞直接接触，压制 NK 细胞活性；
缺氧陷阱：肿瘤核心缺氧，不仅让 NK 细胞的“雷达”（NKp46、NKG2D）失灵，还让癌细胞的“靶子”（MIC-A）变少，双重削弱杀伤能力。
更狡猾的是，癌细胞会给自己戴上“假面具”—— 改变表面糖基化（比如过量表达唾液酸），与 NK 细胞的抑制性受体（Siglec 7/9）结合，让 NK 细胞误以为是“自己人”。
战场 2：淋巴系统 —— 双面间谍的博弈
淋巴系统是免疫细胞的“情报中心”，也是癌细胞转移的“快速通道”。NK 细胞在这里的作用很复杂：
正面战场：淋巴结里的 NK 细胞分泌干扰素 -γ，激活树突状细胞和 T 细胞，增强整体免疫力。研究发现，结肠癌患者淋巴结中 NK 细胞数量较多时，预后往往更好；
暗面陷阱：癌细胞会改造淋巴环境，诱导 Tregs 聚集并分泌 TGF-β 等抑制物质，还给自己贴更多“假身份证”（MHC-I、PD-L1），骗 NK 细胞放行。
最典型的是乳腺癌转移：淋巴结里的 NK 细胞被 “下套”，高表达抑制性受体 NKG2A，而癌细胞自身则特意增加 HLA-E 的表达，两者一结合，NK 细胞就像被 “点穴”，眼睁睁看着癌细胞扩散。
战场 3：血液系统 —— 追杀“转移种子”的生死时速
当癌细胞从原发肿瘤脱落进入血液，就成了 “转移种子”（循环肿瘤细胞，CTCs）。NK 细胞是血液中追杀它们的“王牌猎手”，但但 CTCs 很狡猾：
血小板 “盾牌”：血小板包裹 CTCs，阻止 NK 细胞识别，还分泌 TGF-β 进一步抑制 NK 细胞活性；
偷来的 “伪装道具”：CTCs “借用” 血小板的 RGS18 mRNA，诱导自身表达 HLA-E，与 NK 细胞的 NKG2A 受体结合，直接阻断杀伤信号。
临床研究显示，非小细胞肺癌患者血液中 NKp46 阳性的 NK 细胞越多，生存期越长；而胃癌患者血液中 NK 细胞活性越弱，肿瘤进展越快。
图：转移形成过程中肿瘤细胞对NK细胞的免疫逃逸机制示意图。
三、NK 细胞回输：为抗癌战争增添援军
当体内 NK 细胞“兵力不足”或活性受限时，NK 细胞回输技术成为重要的“外援”力量，为免疫系统“增兵”。
回输援军的两大优势
战斗力强：体外培养时可增强 NK 细胞的激活受体（如 NKG2D、NKp30）表达，相当于装上 “加强版武器”；
目标明确：天生能识别缺失“自我身份证”的癌细胞，回输后直接冲向肿瘤细胞，减少对正常细胞的误伤。
临床证据彰显潜力
在针对晚期非小细胞肺癌的试验中，回输体外扩增的 NK 细胞 30 天后，患者血液中 CTCs 数量从平均 27.12 个降至 14.02 个，肿瘤标志物（如 CEA、CK18）也明显减少，表明其能有效清除血液中的癌细胞，抑制转移。
研究还发现，NK 细胞数量与 CTCs 数量呈 "负相关"——NK 细胞越多，CTCs 越少。尤其是晚期患者，这种关联更明显。这意味着：回输后如果 NK 细胞数量上升、CTCs 下降，往往说明治疗有效。医生可以通过监测这两个指标，及时调整治疗方案。
相比其他细胞疗法的独特优势
和大家熟悉的 CAR-T 疗法相比，NK 细胞回输有几个独特优势：
无需量身定制：CAR-T 疗法需要针对患者肿瘤抗原设计受体，而 NK 细胞天生能识别多种癌细胞，适用范围更广；
副作用更小：NK 细胞不会引发严重的 "细胞因子风暴"，对身体负担较轻；
直击转移痛点：血液中的 NK 细胞是清除 CTCs 的关键，回输后能直接阻断肿瘤转移路径，这是很多疗法难以做到的。
四、未来展望：让抗癌战斗力持续升级
文献指出，NK 细胞回输的潜力还能进一步挖掘。科学家们正通过多种方式增强 NK 细胞的抗癌能力：
阻断癌细胞的“伪装术”：用药物抑制 TGF-β、阻断 NKG2A-HLA-E 结合，让癌细胞无法欺骗 NK 细胞；
基因编辑“超级 NK 细胞”：通过修改基因，让 NK 细胞的激活受体表达更强，不怕肿瘤微环境的“抑制信号”；
联合检测 + 精准回输：把 NK 细胞活性和 CTCs 数量纳入液体活检，根据患者情况调整回输次数和剂量，实现 "个性化抗癌"。
从体内的 “抗癌特种兵” 到回输的 “援军”，NK 细胞在对抗肿瘤的战场上发挥着越来越重要的作用。随着研究的不断深入，相信 NK 细胞疗法将为更多癌症患者带来希望，成为阻断肿瘤转移的有力武器。
参考文献：[1].https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03375-x
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